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导致复发性流产的罕见因素，九成备孕姐妹都想不到！

• 小恒
• 2023-11-17

复发性流产，一个让患者头痛、生殖医生手足无措的生育难题。

开始科普之前，我们先来简单回顾一下。

故事的开头要从一对相爱的人终于喜结连理，并开始造人计划说起。

起初造人计划进行得很顺利，女生很快荣升两道杠的”中队长“。

但不出三个月，要么莫名见红，要么胚胎停育，要么只有孕囊没见到胎心。

如果说还有更痛苦的，那就是

用医学术语来称呼，这就是反复妊娠失败（简称RPL），2020年版专家指南指出：

连续发生自然流产2次及2次以上，在妊娠28周之前的胎儿丢失或生化妊娠，均属于复发性流产。

当然啦！要想造人计划过程更顺利，总得找出到底为啥流产或者胎停的原因吧？

于是小两口来到医院，但等待女生的往往是：抽血

抽很多很多的血，抽十几管血

那么问题来了：

抽了半瓢血，你获得了什么呢？一堆看不懂的报告单？还是真能查到胎停/流产的原因呢？

能查出，那自然是皆大欢喜；但是如果查不出，不仅影响备孕进程，还容易导致备孕夫妻变得小心翼翼又异常焦虑。

那要怎么办才好呢？今天我们来探究一下。

一份真挚爱情的产生，有可能是相互吸引，但你想不到也有可能是两个人基因相配的结果……

这也是为什么有的人怎么相处都不喜欢，有的人见一面就能被吸引的原因，这背后都是HLA基因在作祟。

这样看的话会觉得HLA基因还真的是很有趣。不过在妊娠领域，若夫妻双方的HLA基因太相似，则容易掀起大风大浪。

1、HLA是什么？

HLA相似指的是人类白细胞抗原（简称HLA）基因在特定位点上的相似程度，具有高度多态性，位于人体的第6染色体上。

根据结构不同分为三类：

Ⅰ类分子为HLA-A、-B、-C系列抗原；

Ⅱ类分子为HLA-D/DR、-DP、DQ系列抗原；

Ⅲ类分子为补体成分。

2、HLA与复发性流产的关系

怀孕是一个很复杂的过程，胚胎的HLA一半来自父亲，一半来自母亲，胚胎在母体着床的过程中，HLA发挥着重要的免疫调节作用。

HLA存在于组织细胞表面并可引起强烈排斥反应的抗原。

正常妊娠过程中父方的HLA抗原可以有效的刺激母体产生相应的抗体和多种有利于妊娠的细胞因子，这些保护性抗体（封闭抗体）和细胞因子能有效的保护胚胎，避免母体对胚胎的攻击，保护胚胎。

夫妻双方具有共同HLA抗原的频率显著升高是胎停重要原因之一。

当夫妻间HLA相容性高时，机体会认为是近亲繁殖，因此母体封闭抗体及其他保护因子的产生减少，攻击性因子活性增强，母体对胚胎产生排斥及攻击。

HLA特异性位点与复发性流产密切相关

某些致病基因与DQ基因密切连接，DQ基因纯合时，致病基因也纯合，造成流产（比如：0501）。

总结来说就是配偶间HLA相似性高，是导致免疫型复发性胎停的重要因素。

因此对于反复胎停的患者，检测夫妻双方的HLA相似位点是寻找胎停原因的方法之一，对后续治疗也具有一定的指导意义。

*注：同种免疫型复发性流产目前尚无统一的诊断标准，通常需要在筛查排除已知的病因后才考虑进行HLA检测。

3、HLA分型检测报告的解读

临床数据显示：90%以上的夫妇HLA无相同位点，如果出现两个以上的相同位点，妊娠过程就可能出现排斥反应，导致流产，也容易导致试管移植失败。

并且，流产概率与HLA相同位点数呈正相关，即夫妻双方HLA相似位点越多，发生胎停流产的概率可能越高。

那么，如何从检验报告中看出夫妻双方是否存在HLA相似位点呢？

该项检查无需空腹，直接抽血即可检测，通常检测HLA-A、B、C、DRB1、DQB1、DPB1，共12个位点，或检测HLA-A、B、C、DRB1、DQB1，共10个位点。

对照检查单上夫妻双方的检测结果，查看四位数字是否相同，相同则提示夫妻双方该位点基因相同，后再看共有多少个相似位点即可。

举2个例子：

检验结果：夫妻双方有1个相似位点

检验结果：夫妻双方有2个相似位点

此外，不同种类的相似位点，对于妊娠的影响时间也不相同。

大部分研究认为：HLA的Ⅱ类基因（HLA-DRB1、DQB1）位点出现相似，导致的流产主要发生在围着床期，可能在孕6周以前甚至更早出现胎停；而HLA的Ⅰ类基因（HLA-A、B、C位点）出现相似，发生流产的时间会相对较晚。

【扩展知识点】：HLA相似点多的治疗方法

这一类的患者可以酌情的或者是有区别的进行淋巴细胞主动免疫疗法：

提取其丈夫或健康无关的第三个体血液里淋巴细胞，注射入妻子皮下，刺激其产生封闭抗体，阻止同种免疫型复发性流产的再发生，从而起到保护胎儿的作用。

但需要注意的是，并不是所有的HLA相似性高的患者都适合去进行主动免疫治疗，满足3个条件的才建议针对封闭抗体做主动免疫治疗：

▪封闭抗体阴性；

▪夫妻双方HLA相似位点在2个以上；

▪排除风湿免疫病且内科治疗无效者。

*注：此方法不作为医学指导，请各位谨遵医嘱。

后，小橄榄再啰嗦一句，针对HLA的检测男女双方都要查，所以，如果需要做这项检查，记得一定要把“队友”拉上。