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男性年龄大也不好生娃，这些影响你想不到！

• 小恒
• 2023-07-18

随着三胎政策的放开，高龄生育已经成为了一个大趋势。高龄女性的生育困难一直是不争的事实，但受传统观念的影响，大部分人认为男性精子对生育的影响与年龄无关。

但近年来的科学研究给出了证据，到底年龄对于男性生育力有无影响？是好的影响，易生育优质后代，还是坏的影响，易生育不健康后代甚至流产？

古有：某老员外家财万贯，一生多行善事，晚年纳妾，喜得麒麟。民羡“人瑞得子，必是神童旺家门”。

现有：国外有名人精子库，被传得沸沸扬扬，希望用各界名人、诺奖得主的精子助孕，以期得到一批卓越的后代，改善人口素质。这些仅是人们美好的愿望。

那些功成名就的人大多都是处于四、五十岁以上，高龄男性精子孕育的后代，智商、情商真的能比肩甚至超过他的名人父辈吗？我们来揭晓一下谜底！

1、卵子会变老，精子会不会呢?

传统上认为，与女性卵子不同，男性精子是每天新生，因此男性生育能力与年龄无关，只要性能力不受损，依然能生育健康的后代。事实果真如此吗？

类似女性生殖细胞发育，男性在其胚胎形成的24周就可以发现精原细胞。进入青春期后，处于分裂间期精原干细胞开始了周而复始的有丝分裂：

▪部分精原细胞转化为精子细胞，后逐步发育成精子；

▪另一部分精原细胞再增殖，作为精原干细胞的一部分。

因此，精子同样会随着年龄增长，外界不良因素和自身疾病逐步累加，精子质量也会逐渐下降。

高龄男性年龄界限尚不明确，通常引用的标准是≥40岁。高龄男性生育力下降的影响因素有：氧化应激、炎症和免疫性疾病、性激素水平下降、遗传学及基因组稳定性改变、营养和生活方式等。

2、年龄对男性生殖系统的影响

睾酮水平的改变

男性血清睾酮水平会逐渐进入性腺功能减退的范围，60岁、70岁和80岁以上的男子，睾酮水平下降的发生率分别为20%、30%、50%。

游离T指数（T/SHBG）下降比总T水平下降更为显著。FSH水平升高，LH水平轻度上升或无改变。

睾丸体积的改变

男性年龄增长对睾丸体积的影响是渐进性的，60岁开始睾丸体积逐渐缩小，70岁以后其体积比18～40岁组男性睾丸小31%。

睾丸组织形态中，原始精原细胞数量减少，支持细胞数量减少，老龄化睾丸中每个支持细胞上初级精母细胞数量减少，致精子发生效能降低。间质细胞亦见多核化，细胞内脂褐质蓄积增加，数量减少。

精液常规指标下降

▪精液量：

年龄相关性精液体积减少是因为精囊功能不全、前列腺分泌液及蛋白质含量下降，造成精液体积减少和精子活动力退步。

▪精子活动率：

活动精子、前向活动精子、快速活动精子分别以每年0.8%、0.9%、0.4%的速度下降；直线性、直线速度、平均轨迹速度分别以每年0.2%、0.2%和0.3%速度下降。

▪精子正常形态率：

多数≥41岁男子都见有明显的精子形态学改变。正常形态精子比例下降和大核空泡精子（精子核空泡区＞50%）比例增加。

精子DNA完整性受损

针对年龄对精子DNA碎片的影响仍有争议，但多数研究表明精子DNA损伤率与男性年龄相关。

随着年龄的增长，男性精液内氧自由基明显增多，造成精子DNA链损伤和断裂。细胞凋亡缺失增多，导致携有DNA损伤的精子增多。

有研究表明，小于30岁的男性精子DFI（DNA碎片指数）为15.2%，大于45岁的男性平均精子DFI为32.0%，差异有统计学意义。

对机体的影响

▪毒物接触的蓄积：长期不良的生活习惯，以及生活环境中的潜在危险因素（如吸烟、饮酒、职业暴露等），可直接损伤精子发生或生殖细胞DNA，接触后对精子数量和活力的影响可持续多年。

▪泌尿生殖道感染：附睾性腺感染发生率随年龄增加而增高（＜25岁为6.1%而＞40岁为13.65%）。

▪生殖器官病变：对雄激素敏感的器官随着年龄的增长，其敏感度下降，影响到整个生精过程以及精液质量指标。

▪血管性疾病：精索静脉曲张对生精细胞的长期损害、血管粥样硬化对勃起功能的影响等。

3、年龄对生育以及子代的影响

年龄对自然受孕能力的影响：GideonA等研究男性年龄对达到妊娠时间的影响。（n=2112例妊娠女性，并排除其他因素），高龄男性达到怀孕目标的时间延长。下图：

（横坐标为受孕时男性年龄，纵坐标为女性妊娠时间）

表中可以看出50岁男性平均达到自然妊娠时间为26.2月，20～24岁男性仅需5.9月。

这时候可能会有男性同胞说:

"没关系，大不了我选择做试管。"

虽然可以，但是真的不建议等到超高龄才去做。

男性年龄是否会影响人类辅助生殖的结局，一直存在争议。但对60岁以上男性其妻卵子受精率、优质胚胎率、着床率明显下降无疑义。

随着男性年龄的增加，精子基因突变的可能性升高，碱基对交换、微缺失、微重复等错误更为频繁，可能影响蛋白质编码和功能的新发突变增加。精子成熟过程中可能有表观遗传学的变化，导致胚胎发育不良、流产及其他负面影响。

有研究表明，男性大于45岁时，其妻IVF发生自然流产的概率高于25岁男性的2倍。

年龄对子代的影响

子代出生缺陷率提高

与25～29岁年龄组相比，40～45岁年龄组男性，死胎风险增加了24%；＞45岁组死胎风险增加了48%，低出生体重、早产儿的风险分别增加了19%和13%。

在排除母亲年龄因素后，随着子代父亲年龄的增加，出生子代发生唇腭裂、先天性心脏病、先天性髋关节脱位、脊柱裂等先天性疾病的比例有一定程度的升高。

子代染色体病

胚胎或胎儿染色体非整倍体发生率约占30%～50%。大多数染色体非整倍体主要是孕产妇的原因，男性年龄的影响一直存有争议。

子代性染色体数目异常

大约55%的性染色体异常病例是由于精子导致的(如:45，XO为80%;47，XYY为)。

子代常染色体显性遗传病

研究认为4种常染色体显性遗传病与子代父亲的年龄有关，分别是：软骨发育不全、Apert综合征、Marfan综合征等。

子代精神认知障碍等疾病

超过40岁男性所生育子代，儿童孤独症的发病率是小于30岁男性的5.75倍。

子代精神分裂症

超过50岁男性所生育子代发生精神分裂症的比例是青年男性的1.66倍。高龄男性的生殖细胞发生基因突变可能提高子代精神分裂症的风险。

子代情感障碍与癫痫

年龄≥50岁的父亲所生育子代发生双向情感障碍风险比年龄30～34岁父亲增加了2.8倍。

男性高龄对子代其它疾病的影响

高龄增加子代白血病、中枢神经肿瘤、乳腺癌、多发性硬化、肥胖的发病率。

4、高龄男性生育的处理

对高龄男性改善生育潜能方面的研究较少，目前认为应包含以下几个方面：

（1）精索静脉曲张的手术：

精索静脉曲张影响精液参数、精子DNA碎片率。精索静脉的手术能够改善精液质量，提高男性生育潜能。

（2）抗氧化应激治疗：

高龄男性抗氧化防御机制下降，随年龄增长出现氧化应激损伤。氧化应激使精子功能异常、DNA碎片增加，降低男性生育潜能。口服抗氧化剂可能有所改善。

（3）改善生活方式：

①戒烟戒酒，目前越来越多的证据认为，抽烟降低精液的抗氧化应激能力，破坏精子DNA的完整性，并有累积效应。

②避免工作、生活中的有毒物质接触，避免阴囊暴露于高温环境。

（4）使用ICSI—IMSI技术（精子形态选择性单精子卵胞浆内注射）：

常规ICSI时，在10×40高倍显微镜下挑选精子，“活动精子细胞器结构检测（MSOME）”，可以将精子放大1000～6000倍，避免在ICSI时，挑选到形态异常精子。

尽管现代辅助生殖技术已经能降低高龄男性子代各种疾病的发病率，但高龄男性生育时，子代仍有可能出现各种健康问题，为了自己和下一代的健康，在适宜年龄及时生育会更好，因此“先成家，后立业”不失为一个明智的选择。